ベルン大学病理学研究所の研究グループリーダー兼助教授であるミルジャム・シェンク教授は、シグナル分子インターロイキン-32の研究と、これが将来の188bet 入金ボーナスで重要な役割を果たす方法について、イノベーションプラットフォームに語りました
ベルン大学病理学研究所は、組織サンプルの形態学的および分子診断の幅全体をカバーしています。そこでの研究では、疾患の開発、診断、治療を扱っています。
イノベーションプラットフォームは、Instituteの研究グループリーダー兼助教授であるMirjam Schenk博士に、信号分子Interleukin-32の研究について語りました（JCI Insight。 2020年9月17日; 5（18）：E138772）および骨髄系およびリンパ系の系統細胞の188bet 入金ボーナス環境全体を探索することで、現在の臨床188bet 入金ボーナス腫瘍で観察された制限を克服するための新しい治療法がどのようになるか。
近年、188bet 入金ボーナスチェックポイント阻害剤の開発をどのように特徴付けますか？彼らの長所と短所は何ですか？
過去10年間で、188bet 入金ボーナス分野は、からの進行腫瘍の治療のための大幅なブレークスルーを目撃しました肺がん転移性黒色腫へ。おそらく、最も耐久性のある臨床結果は、モノクローナル抗体（mAb）を使用して、CTLA-4やPD-1/PD-L1軸などのT細胞活性化の自然阻害チェックポイントをブロックすることで達成されています。
188bet 入金ボーナス成功は、がん細胞を破壊するために宿主免疫系の活性化に依存しているため、ICIの発生により、腫瘍の微小環境と腫瘍、癌の間の複雑な相互作用に焦点を当て、 、および免疫細胞。
これまでのICIの大成功にもかかわらず、患者のサブセットのみが耐久性のある臨床反応を達成し、各患者の特定のICI治療の有効性を予測できるバイオマーカーを特定するための満たされていないニーズがあります。さらに、188bet 入金ボーナスは、これらの薬物を放射線、化学療法、または標的分子療法（例：BRAF/MEK阻害剤）などの従来の癌治療と組み合わせる可能性を提供することにより、癌治療の新しい時代を案内してきました。
複合チェックポイント封鎖の使用の成功は、前臨床または臨床調査を受けている追加の188bet 入金ボーナスチェックポイントに対する臨床的関心も拡大しました。したがって、188bet 入金ボーナスチェックポイントまたはアゴニズム抗体は、癌治療のための多くの新しい可能性を明らかにしました。
188bet 入金ボーナスチェックポイントが188bet 入金ボーナス応答と188bet 入金ボーナス学的耐性の調節に重要な役割を果たすという事実により、ICIの使用に関連する主要毒性には、188bet 入金ボーナス関連の有害事象（IRAE）としても知られる一連の自己188bet 入金ボーナス症状が含まれます。 。
信号分子Interleukin-32に関する作業の背景を説明していただけますか？腫瘍の周りの近くの領域内でその二重効果は何ですか？
R. L. Modlin教授（Dermatology、David Geffen School of Medicine、UCLA、USA）の研究室で働いていたとき、私の主な研究の1つは、マクロファージと樹状細胞（DC）の分化のメカニズムとそれらのメカニズムを調査することでした。マイコバクテリア感染症（結核とハンセン病）における188bet 入金ボーナス応答への寄与。
IL-32がMHCクラスI抗原提示と相互存在の機能を強化してDCを誘導するという私たちの発見は、がんに対する免疫応答および潜在的な腫瘍188bet 入金ボーナスとしてのIL-32の役割をさらに調査するよう促しました。これらの研究は、黒色腫では、IL-32がDCの成熟と活性化につながることを示しました。
さらに、IL-32はマクロファージをトリガーして、エフェクターT細胞の誘引剤として作用する大量の特定のケモカインを分泌することがわかりました。 IL-32治療によって誘導されたこの炎症誘発性ケモカインが豊富な腫瘍微小環境は、T細胞を引き付けて腫瘍に入り、エフェクター機能を促進し、腫瘍細胞を排除できます。
シグナル分子Interleukin-32に関する研究の主な課題は何でしたか？マウスの試験は何を示しましたか？
この研究の最大の課題の1つは、IL-32の受容体が特定されておらず、IL-32のげっ歯類オルソログが報告されていないという事実でした。その結果、IL-32を用いたすべてのマウス研究は、ヒトIL-32を過剰発現するトランスジェニックマウスとマウスでの組換えヒトIL-32の使用に限定されているため、これらの設定でのIL-32治療の翻訳関連性を評価することが困難になります。
確立されたB16F10マウス黒色腫への組換えIL-32の直接投与は、原発性治療および対側の非治療腫瘍の腫瘍成長の有意な減少をもたらし、全身性癌188bet 入金ボーナスの誘導を示唆しました。さらに、IL-32治療は、腫瘍内のケモカインレベルの増強を誘発し、活性化された腫瘍特異的CD8+ T細胞の割合を増加させました。
最も驚くべきことに、マウスモデルでの私たちの研究は、ICI（Anti-PD-1）と組み合わせたIL-32が低188bet 入金ボーナス原性B16F10メラノーマと単剤療法、およびIL-32の遺伝子発現のいずれかで有効性が増強されることを示したことが示されました。ヒト黒色腫患者のICIへの反応。
バイオインフォマティック分析は、黒色腫患者の平均余命の改善の観点から統計的利益を示しています。これに基づいて次に何をするつもりですか？
ヒト黒色腫サンプルの分析により、高いIL-32遺伝子発現はヒト黒色腫患者の生存率の強い予測因子であり、DC成熟マーカーの発現と188bet 入金ボーナス炎症腫瘍微量環境（TME）の発現と相関していることが明らかになりました。より良い予後とICIに対するより良い反応を伴います。
これらの発見に基づいて、IL-32発現は、患者の転帰のための有用な予後バイオマーカーまたはメラノーマでのICI治療の成功のための予測バイオマーカーに発展させることができます。ただし、バイオマーカーが臨床応用のために承認されるプロセスは非常に厳しいものです。
さらに、IL-32ベースの治療薬の使用がさらに調査され、その見通しは単剤療法と確立された治療との組み合わせ相乗としての将来の研究で解剖されます。したがって、Lausanne大学EPFLの協力者の助けを借りて設計されるIL-32ナノメディシンの使用を調査することを目指しています。
ナノテクノロジーの分野での進歩は、188bet 入金ボーナスに対する現在の障壁を克服するために、多数の薬物送達プラットフォームを提供してくれました。港が効果的なサイトカイン送達を約束していると約束する特定の定式化の1つは、リリースを引き起こすことができる「スマートな」ナノゲルです。
これらのIL-32ベースのナノメディシンの潜在能力は、以前は反応していないマウスのICI媒介免疫を促進する可能性があります。これらのIL-32ベースのナノ医療は、マウスモデルの癌免疫療法として、およびその後の臨床試験で潜在的に潜在的に免疫チェックポイント遮断と組み合わせて、将来の188bet 入金ボーナス重要な成分としてin vivoを標的とするための重要な情報を生成します。
長期的に何を達成したいと思っていますか？将来の研究の優先事項はどこにありますか？
将来の研究では、骨髄細胞の機能的分化とマイコバクテリアによるそれらの調節に関する専門知識と、腫瘍マウスモデルとヒト黒色腫患者材料に関する最新の研究を組み合わせたいと思います。費用対効果の高い治療オプションとして、癌188bet 入金ボーナスにおけるマイコバクテリア由来の薬剤の使用を調査します。
全体として、私のグループで行われている研究は多面的かつ学際的であり、翻訳免疫腫瘍学の新しい成功を達成するために私たちの強みと協力者の強みを活用したいと考えています。マウスモデルで機械的研究を行っている間、私たちの主な目標は、ヒト疾患における潜在的な188bet 入金ボーナス薬の標的を明らかにすることです。
私の究極の研究目標は、新しい治療目標の臨床翻訳、予測的および予後的バイオマーカーまたは署名です。
Mirjam Schenk教授
研究グループのリーダー＆助教授
病理学研究所
ベルン大学
+41 (0)75 430 99 97
mirjam.schenk@pathology.unibe.ch
ツイート@unibern
www.pathology.unibe.ch
この記事は、私たちの第4版にも登場します新しい四半期出版.
