咬傷と自動車オンライン カジノ スポーツによる癌免疫療法の革新

咬傷と自動車オンライン カジノ スポーツを備えたオンライン カジノ スポーツリクルート免疫療法が癌免疫療法に革命を起こす可能性があることをご存知ですか？

将来、さまざまな免疫療法治療プラットフォームは、他の免疫療法アプローチと組み合わされます。ミュンヘンの大学病院、ドイツはもっと教えてくれます。

がん免疫療法に向けて

CD19特異的キメラ抗原受容体（CAR）オンライン カジノ スポーツ生成物Axicabtagene-Ciloleucel（Axi-Cel）およびTisagenlecleucel（TISA-CEL）、および両性オンライン カジノ スポーツエンジェル（Bit）Blinatumabを拡張するなどの免疫療法を補充する新規オンライン カジノ スポーツリクルート免疫療法再発および耐火性（R/R）B細胞悪性腫瘍の治療のための癌免疫療法の装甲。

しかし、医師と看護スタッフの治療の継続的な最先端の教育により、これらの治療を安全に適用することができます。ここでは、センターに適用されたオンライン カジノ スポーツリクルート療法の概要、それらの作用モード、および極めて重要な臨床試験データを示します。

最後に、二機能抗体コンストラクト、アダプターカーオンライン カジノ スポーツ、二重チェックポイント阻害、低メチル化剤、および樹状細胞ワクシン化を含む組み合わせアプローチなど、現在開発中の革新的な次世代免疫療法の簡単な概要を説明します。

アクションモード

咬傷は、2つの異なる抗体由来の単一鎖可変フラグメント（SCFV）で構成される組換え融合タンパク質です。 1つのSCFVはオンライン カジノ スポーツ表面分子CD3を標的とし、2番目のSCFVは腫瘍特異的抗原に向けられています。¹

咬傷とは対照的に、「棚から外れた」試薬として適用できますが、車オンライン カジノ スポーツは各患者に対して個別に生成されます。自家オンライン カジノ スポーツは、レトロウイルスまたはレンチウイルストランスフェクションによってin vitroで遺伝的に修飾され、CARを発現するため、それぞれの腫瘍特異的標的を結合するときにオンライン カジノ スポーツの活性化が可能になります。²

すべての「従来の」薬（咬傷を含む）とは対照的に、患者の活性化時に自家の自動車オンライン カジノ スポーツが増殖し、長期間にわたって（記憶様オンライン カジノ スポーツとして）持続することができ、それによって促進することができます。悪性腫瘍に対する長続きする免疫。

現在承認されているCAR オンライン カジノ スポーツ製品（AXI-CELおよびTISA-CEL）のCAR受容体は、1つの細胞内共刺激ドメインを構成し、いわゆる第2世代のCAR オンライン カジノ スポーツに属していました（第1世代のCARコンストラクトは共刺激ドメインを組み込んでいませんでしたそして、反腫瘍反応を誘発する上での有効性が広く欠けていました）。^3-5

CD19は造血幹細胞ではなく、B細胞成熟のすべての段階で、したがってほとんどのB細胞悪性剤で発現するため、現在市販のオンライン カジノ スポーツリクルート免疫療法を標的とするすべてのCD19をターゲットにしています。さらに、結果として生じるB細胞の非形質は、ターゲットオフ腫瘍毒性として免疫グロブリン置換により管理しやすい。^6,7しかし、BCMA（B細胞成熟抗原）のような他の標的抗原も臨床試験で調査されています。多発性骨髄腫のオンライン カジノ スポーツため。⁸他の抗原を標的とする咬傷と車のオンライン カジノ スポーツ構築物（血液学の治療だけでなく、固体悪性腫瘍のためにも）が近い将来臨床試験に入ることを期待しています。

臨床試験

オンライン カジノ スポーツリクルート免疫療法は、再発/耐火性（R/R）B細胞新生物の治療において非常に効果的であることが示されています。 Blinatumomabは、第III相タワー試験の結果に続いて、R/R B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（BCP-ALL）の治療のために承認されています。

6か月での無増悪率（31％対12％）および全生存期間の中央値（7.7対4.0か月）もBlinatumomabで大幅に改善されました。⁹Blinatumomab治療は、最大78％の治療の1回のサイクル後のMRD変換率で、持続性または再発性測定可能な残留疾患（MRD）の患者でも非常に成功することが示されています。¹⁰

臨床相I-II試験ZUMA-1（NCT02348216）およびジュリエット（NCT02445248）は、55〜83％の全体的な反応率（ORR）を示し、55〜58％の55〜58％の完全な寛解率（CR）を示しました。前処理された患者と、再発または耐火性（R/R）の大きなB細胞リンパ腫のためのAxi-CelおよびTisa-Celの承認につながった。^11,1214〜27か月の追跡期間が長い間、患者の30〜37％が持続的な寛解を示した。^12,13重要なEliana試験内（NCT02435849、n = 30）90％Peadiatric BCP-ALL患者の90％はCRを達成しました。¹⁴成人BCP-All患者の小規模なコホートでは、全生存期間の中央値は、抗CD19-CD28-CD3ζ車オンライン カジノ スポーツによる治療後12.9ヶ月でした。¹⁵

リソカブタゲン - マラレイセル（JCAR017、LISO-CEL）は現在、臨床試験で別のCD19特異的CAR オンライン カジノ スポーツ産物として調査されています。 LISO-CELには4〜1bbの共刺激ドメインが組み込まれており、CAR オンライン カジノ スポーツの定義されたCD4：CD8比（Transcend-NHL-001、NCT02631044）で投与されます。

さらに、CAR オンライン カジノ スポーツベースの治療の有効性は、チェックポイント阻害剤またはCAR オンライン カジノ スポーツと咬傷の連続的な適用に近づいています。 -6、NCT02926833;¹⁶

免疫毒性：サイトカイン放出症候群（CRS）

CRSは、オンライン カジノ スポーツ動員免疫療法の最も一般的に観察される副作用であり、通常、咬傷注入の開始時またはCAR オンライン カジノ スポーツ療法後の最初の週以内に発生します（ZUMA-1試験内の患者の93％エリアナ試験内の患者の100％）。

CRSの発生率と重症度は、いくつかの臨床研究でCAR オンライン カジノ スポーツ輸血の前に腫瘍の負担と相関しています。 CRSの悪影響またはトシリズマブによる治療は、咬傷または自動車オンライン カジノ スポーツの応答の耐久性のいずれかに対する耐久性がこれまで示されていません。¹⁷ほとんどの患者はトシリズマブに反応しますが、少数の患者はコルチコステロイドの適用を必要とします。ただし、ステロイドのオンライン カジノ スポーツ溶解効果に対するCAR オンライン カジノ スポーツの想定される耐性はまだ証明されておらず、長期治療結果に対する潜在的なマイナス効果は不明であるため、それらは制限的に使用する必要があります。¹⁸

神経毒性：免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群、ICANS

神経毒性はCRSよりも頻繁に観察されず、咬傷よりもCAR オンライン カジノ スポーツでより頻繁に観察されます（ZUMA-1試験内の患者の67％、Eliana試験内の患者の65％）。ほとんどの場合、ICANはCRSの発症後に開始します。

ICANのまれな致命的な症例が報告されていますが、ほとんどの場合、症状は数日以内に可逆的です。^19-21高い腫瘍負荷、より高いCAR オンライン カジノ スポーツの拡大、抗CD19-CD28CD3ζ車オンライン カジノ スポーツによる治療は、ICANのリスクが高いと相関しています。 CRSとは対照的に、潜在的な治療標的としての中央調停者はまだ特定されていません。²²

一緒になって、免疫療法を募集しているオンライン カジノ スポーツを受けている患者の管理には、特別に訓練された医療スタッフと看護スタッフが必要です。患者は、CAR オンライン カジノ スポーツおよび咬傷患者の治療において広範な経験を持つ献身的な医師のチームによって治療されます。

センターでのさらなる活動

抗体ベースとCar オンライン カジノ スポーツアプローチの新しい標的抗原を継続的に調査しています。フローサイトメトリー、プロテオミクス、質量分析を利用して、既知の標的抗原を検証し、新しい標的構造を調査します。²³

さまざまな血液疾患を標的とするための新しいターゲット抗原の組み合わせは、特異性を高め、毒性を低下させるために、アダプターカーTシステムによって調査されています。前臨床研究は、急性白血病における低メチル化剤と組み合わせた二重チェックポイント阻害を利用した第I/II試験を実施するための合理的です。

将来、さまざまな免疫療法プラットフォームが他の免疫療法アプローチと組み合わされるか、小分子と組み合わせていると考えています。この作業は、ミュンヘン大学のクリニカムにある血液学および腫瘍学部と密接に関連して、ミュンヘンのLMU-Gene Centerで行われます。

参照

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2. Lim、W.A。、および6月、C.H。 2017年。癌を治療するための免疫細胞の工学の原則。
3. Drent、E.、Poels、R。、およびRuiter、R。2019。CD28と4-1BBの共刺激を組み合わせて、アフィニティチューン化されたキメン抗原受容体工学オンライン カジノ スポーツを増強します。 Clin Cancer Res 2019;
4. Pegram、H.J.、Lee、J.C。、およびHayman、例えば2012年。IL-12を分泌するように修飾された腫瘍標的オンライン カジノ スポーツは、事前の条件付けを必要とせずに全身性腫瘍を根絶します。
5. Sadelain M.、Riviere、I。、およびBrentjens、R。2003。遺伝的に強化されたTリンパ球で腫瘍を標的とする。 Nature Reviews Cancer 2003;
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20. Neelapu、S.S.、Tummala、S。、およびKebriaei、P。et al。 2018。キメラ抗原受容体オンライン カジノ スポーツ療法 - 毒性の評価と管理。
21. Torre、M.、Solomon、I.H.、およびSutherland、C.L。 et al。
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23. Herrmann、M.、Krupka、C。、およびDeiser、K。et al。 2018。二機能PD-1 X ACD3融合タンパク質は、急性骨髄性白血球における適応免疫脱出を逆転させます。

マ​​リオンサブクレウェ博士教授
Medizinische Klinik III
+49 (0)89 4400 73133
marion.subklewe@med.uni-muenchen.de
cart@med.uni-muenchen.de

この記事は、四半期出版物の初版、にも掲載されています。イノベーション ダファベット 入金不要.