B型遊雅堂 アプリワクチンの再設計：慢性B型遊雅堂 アプリ（CHB）として2030年の除去ターゲットの1つを達成するのを助けることは、世界的な健康問題のままです。
WHOによると、HIV、マラリア、結核の流行が後退したため、ウイルス性遊雅堂 アプリ世界中の主要な殺人者としてより明白になりました。 2015年に、B型肝炎およびCウイルスの感染症は、同じ年のHIVによる110万人の死亡と比較して、世界中で134万人の死亡を引き起こしたと推定しています。
その結果、遊雅堂 アプリ世界保健議会のアジェンダに戻り、2016年に最初の「ウイルス性肝炎に関するグローバルヘルスセクター戦略」が採用されました。目的は、新しいウイルス性肝炎感染症を90％減らし、2030年までにウイルス性肝炎による死亡を65％減らすことです。肝炎の除去は、科学コミュニティが誰に貢献できるかという重要な目標です。
針なしワクチン：2つのグリッチの解決策
最後のWHOグローバル遊雅堂 アプリレポート（2017）によると、初期出生量B型遊雅堂 アプリワクチン接種の補償はまだ低く、風土病諸国では約39％です。ヘルスケア関連の注射は安全ではなく、ワクチンの安定性の喪失を防ぐワクチンの貯蔵と取り扱い中のクールチェーンは中断されることが多く、ワクチンの安定性が失われ、ワクチンの有効性が発生します。
ワクチン産業は、今まで得られていた結果が有望ではなかったため、粘膜が投与されたワクチンの開発を目的としたプロジェクトを脇に置いています。これに加えて、発展途上国が主要な利害関係者になるため、経済的利益は保証されません。
ナノテクノロジー：人工ウイルスを設計および生成するためのツール
ナノテクノロジーは、「病原体のような」アジュバントを取得するための促進ツールです。私たちの研究グループは、同じナノ粒子にいくつかの免疫型依存症を組み合わせることで、結果として得られるアジュバントが意図したワクチンに対して予測可能な免疫調節特性を持つと仮定しました。
この新しいアジュバントに関しては、マウス骨骨毛状の樹状細胞（BMDC）によって生成されたサイトカイン分泌を調節できることがわかりました。 CH-AL NPSはNLRP3インフラマソームの活性化を促進し、Tヘルパー1（TH1）およびTH17細胞化サイトカイン、IL-12P70またはIL-23を有意に阻害せずにIL-1βの放出を強化し、DCの成熟を誘発しましたが、
経口ワクチン：それらは夢が叶うのですか？
HBSAGの経口投与の場合、課題は、胃腸管（アルギン酸塩）を通過する際に抗原を保護しながら免疫刺激特性（キトサン）を持つポリマーを選択することです。したがって、アルギン酸コーティングされたキトサンナノ粒子を得る方法が開発され、HBSAGとCPGODNがこれらのNPにカプセル化されました。4この経口ワクチン製剤による免疫研究は、血清中の抗HBSAG IgGの産生だけでなく、アンチ抗も明らかにしました。
これに加えて、同じ製剤中のCpGoDNが存在するため、生成された免疫応答は、典型的なIgGアイソタイプとIFN-γの産生とバランスの取れたTH1/TH2でした。しかし、このタイプの免疫応答はマウスの50％未満で観察されました。5後に、2回目のワクチン製剤が免疫研究中に評価され、CPG ODNとHBSAGはグルカンシェルにカプセル化されました。6口腔ワクチン接種スケジュールは60になりました。
鼻腔内遊雅堂 アプリワクチン：利点
ワクチンの鼻腔内投与は、針を含まないワクチンの利点を持つことに加えて、鼻腔および子宮頸部粘膜に抗体を誘導するという利点もあります。 CPGODNとCH NPSに吸着し、鼻腔内ルートで投与されます。
別の免疫ポテンティエーター協会、キトサンに関連するマスト細胞活性化因子（C48/80）は、同様に鼻腔内ルートによってHBSAGでテストされました。この場合、結果は2番目の抗原で確認されました。9鼻経路によってテストされたワクチン製剤に対するCpGodnの存在は、よりバランスの取れたTH1/TH2免疫応答の免疫応答を再処理しました。
耐性を破り、CHB患者を助けるための免疫療法の改善
慢性B型遊雅堂 アプリに対する古典的な治療介入と予防ワクチンの有用性の成功は限られています。同様にC型遊雅堂 アプリに起こったことと同様に、B型遊雅堂 アプリの治療の発見が一貫して症例を減らすという十分な希望があります。
研究グループで現在行われているプロジェクトは、いくつかのナノ粒子補助剤を開発およびテストすることを目的としています。ベータ-1,3-d-グルカンと多様な免疫ポテンティエーターとの関連は、表面およびコアHBV抗原、およびDNAワクチンのいずれかのアジュバントとしてテストされています。
この作業は、競争力と国際化のための運用プログラム、FCTを介した競争力とポルトガルの国家資金によって資金提供されています。 -01-0145-Feder-007440（UID/NEU/04539/2019）。
参照
1 O. Borges、F。Lebre、およびD. Bento et al。 2010.粘膜ワクチン：自然障壁の理解における最近の進歩。
2 F. Lebre、M.C Pedroso de Lima、およびE.C Lavelle et al。 2018年。キトサン - アルミニウムナノ粒子のアジュバント効果の機械的研究。
3 F. Lebre、G。Borchard、およびH. Faneca et al。 2016.新規キトサンナノ粒子/DNA複合体の鼻腔内投与は、マウスのB型遊雅堂 アプリ表面抗原に対する抗体反応を誘導します。
4 O. Borges、G。Borchard、およびJ.C Verhoef et al。 2005年。新しい粘膜ワクチン送達システムのためのコーティングされたナノ粒子の調製。
5 O. Borges、J。Tavares、およびA. de Sousa et al。 2007年。アルギン酸コーティングされたキトサンナノ粒子にカプセル化されたB型遊雅堂 アプリ抗原による短い経口ワクチン接種スケジュール後の免疫応答の評価。
6 E. Soares、S。Jesus、およびO. Borges。 2018。B型遊雅堂 アプリワクチン：皮下プライミング後の効率的なHBSAG予防接種のためのキトサンまたはグルカンベースの送達システム。
7 M.S Almeida、およびO. Borges。 2015年。B型遊雅堂 アプリに対する鼻ワクチン：更新。
8 D.ベント、S。イエス、およびF.レーブルet al。 2019。KitosanPlus化合物48/80：B型遊雅堂 アプリワクチン補助剤としての製剤と予備評価。
9 D. Bento、H.F Staats、およびO. Borges。 2015年。効果的な鼻ワクチン接種に必要な炭thr菌保護抗原線量に対する粒子状補助剤の効果。
10 E. Soares、Z.M.A Groothuismink、およびA. Boonstra et al。 2019年。グルカン粒子は、HBSAGの強力な補助剤であり、抗ウイルス免疫を支持しています。
11 E. Soares、R。Cordeiro、およびH. Franeca et al。 2018年。キトサン：B型遊雅堂 アプリ抗原の新しいアジュバントとしてのベータグルカン粒子。
12 E. Soares、R。Cordeiro、H。Faneca et al。 2019。Betaglucanと組み合わせて設計されたポリマーナノエンジニアリングHBSAG DNAワクチン。
Prof Olga Borges、Pharmd、MSC、PhD
助教授
神経科学および細胞生物学センター
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