David YW Ng博士とMax Planck Institute for Polymer ResearchのTanja Weil教授と、ラボが遊雅堂 アプリ変更できる新しいペプチドをどのように設計したかを概説します。
化学薬物による癌の治療は、グッドマンとギルマンによる窒素マスタードの発見とともに1940年代にさかのぼります1腫瘍の退縮を誘発する。科学者はその後、マスタード化合物の分子作用を解明し、遊雅堂 アプリ架橋することで遊雅堂 アプリ変えることができるアルキル化剤に変換されることを発見しました。化学療法抗溶帯の発見により、その後の数十年で加速しました2トポイソメラーゼ阻害剤3多くの悪性腫瘍の化学療法連隊の最初の行としてまだ使用されています。
これらのFDAが承認した連隊と併用治療戦略が無数の命を救い、副作用と癌抵抗/復活の問題を苛立たせ、科学者や医師を圧倒し続けていることは間違いありませんが。したがって、化学療法の現代の時代は、抗体などの生物学が抗遊雅堂 アプリ剤の効力と選択性の両方を高めるために採用される標的アプローチに進化しました。4抗遊雅堂 アプリ剤の多様性と絶え間ない改良にもかかわらず、転移性および薬剤耐性遊雅堂 アプリの解決策は残念ながらとらえどころのないままです。
ドイツのMax Planck Institute for Polymer Researchの研究所は、がん遊雅堂 アプリを標的にして破壊するための新しいメカニズムを調査することにより、信仰の飛躍を遂げることを決定しました。
従来、抗癌薬は、遊雅堂 アプリの増殖に重要な生物学的標的を阻害または修正し、それによって治療結果を達成することにより機能します。1対照的に、Tanja Weil教授とDavid Ng博士が率いる私たちの研究チームは、がん遊雅堂 アプリに浸透し、内部から人工繊維ネットワークに成長し、構造的完全性を破壊することで遊雅堂 アプリを完全に殺しているペプチド薬を発明しました。5非毒性ペプチド薬の繊維への変換は、癌遊雅堂 アプリに存在する条件によって制御され、オンにされます(図1を参照)。
アルツハイマー病から癌遊雅堂 アプリへの戦略の適用
私たちの研究室で開発された技術は、いくつかの神経変性疾患が絡み合いと不溶性タンパク質断片で構成される脳遊雅堂 アプリを脱却する方法に触発されています。 。
博士号、Michaela Pieszkaによって再設計されました。チームの科学者、もつれの形成の背後にある原則は、小さなペプチドにスプライスされ、化学的にオーバーホールされます。
細胞骨格は、遊雅堂 アプリ主要な構造要素であり、輸送高速道路として機能する重要な細胞器官です。破壊する繊維ネットワークは、癌遊雅堂 アプリ生物学的兵器庫によって克服できないため、細胞自殺プロセス(アポトーシス)が開始されます。
Tetris®デザイン原理
ペプチドの設計は、分子形状に基づいた原理に従います。 Tetris®のゲームに似たストレート(L)ブロックには、単一の可能性しかない(T)ブロックと比較して、完全に一緒にスタックする可能性が複数あります。
したがって、私たちの研究室で開発された化学技術を使用することにより、癌遊雅堂 アプリ内のLペプチドに変換されるt字型のペプチドを具体的にプログラムできます(図1を参照)。癌遊雅堂 アプリは一般にはるかに速い速度で代謝されるため、過酸化水素のような反応性酸素分子などの副産物は、通常の遊雅堂 アプリよりも高いレベルで生成されます。
見通しと視点
私たちの研究室で開発された技術は、American Chemical Societyのジャーナルに掲載された原則の証明で、遊雅堂 アプリレベルで実証されました。将来の開発には、以下を含むいくつかの並行的な研究が必要です。
- 動物モデル
- がん遊雅堂 アプリが死んだ後に生分解を提供する次世代のデザイン
- 薬物耐性遊雅堂 アプリに技術を拡大する
参照
- Chabner、B.、Roberts、T。「化学療法と癌との戦争」。 Nat Rev Cancer 5、65–72(2005)
- Jolivet、J.、Cowan、K。H.、Curt、G。A.、Clendeninn、N。J.&Chabner、B。A.「メトトレキサートの薬理学と臨床使用」。 N. Engl。
- Saltz、L。B. et al。 『転移性結腸直腸癌のイリノテカンとフルオロウラシルとロイコボリン。
- Scott、A.、Wolchok、J。&Old、L。「遊雅堂 アプリの抗体療法」。 Nat Rev Cancer 12、278–287(2012)
- Pieszka、M.、Han、S.、Volkmann、C.、Graf、R.、Lieberwirth、I.、Landfester、K.、Ng、Y.W.D.、Weil、T。多段階の化学反応」。
- Gan、L.、Cookson、M.R.、Petrucelli、L。et al。 「遺伝学からメカニズムへの神経変性における収束経路」。
Dr David Y.W. ng
グループリーダー(高分子の合成)
Tanja Weil教授
ディレクター(高分子の統合)
Max Planck Institute for Polymer Research
david.ng@mpip-mainz.mpg.de
weil@mpip-mainz.mpg.de
www.mpip-mainz.mpg.de/en/weil/groups/ng
www.mpip-mainz.mpg.de/en/weil
注意してください、この記事は私たちの第4版にも掲載されます新しい四半期出版.